Генетические мутации при раке легких: что важно знать о TP53, KRAS, EGFR и других

Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ) часто связан с множеством генетических мутаций, таких как EGFR, HER2 и другие. Понимание этих изменений помогает определить оптимальные методы диагностики и терапии.

Гены — это инструкции, регулирующие работу организма, указывающие клеткам, какие белки производить. Белки влияют на рост, деление и выживание клеток.

Иногда гены меняются — это называется мутациями. Они могут появиться как до рождения, так и в течение жизни и влиять на различные функции организма.

Мутации могут нарушать способность ДНК к самовосстановлению, приводить к неконтролируемому росту или чрезмерному долголетию клеток, что способствует образованию опухолей и развитию рака.

Некоторые мутации тесно связаны с НМРЛ и влияют на выбор терапии.

Наследственные и приобретённые мутации

Генетические изменения, вызывающие рак легких, бывают двух видов.

Наследственные (герминативные) мутации передаются от родителей через яйцеклетку или сперму и ответственны примерно за 10% всех случаев рака, по данным Национального института рака США.

Приобретённые (соматические) мутации возникают в течение жизни под воздействием вредных факторов, таких как:

• токсичные химические вещества
• табачный дым
• ультрафиолетовое излучение
• вирусы

Основные типы мутаций при раке легких

Различные генетические изменения способствуют развитию и распространению НМРЛ.

TP53

Ген TP53 отвечает за производство белка p53, который контролирует повреждения ДНК и подавляет рост опухолей, не давая повреждённым клеткам бесконтрольно размножаться.

Мутации TP53 встречаются в 40–51% случаев НМРЛ и обычно приобретаются, встречаясь как у курильщиков, так и у некурящих.

Исследования показывают, что сочетание мутаций TP53 с EGFR, ALK или ROS1 связано с более короткой продолжительностью жизни пациентов.

На сегодняшний день специфической терапии для TP53 не разработано, но исследования продолжаются.

KRAS

Мутация KRAS выявляется примерно у 30% пациентов с НМРЛ, преимущественно у курильщиков.

Прогноз при такой мутации обычно менее благоприятный.

Часто вместе с KRAS обнаруживается мутация STK11, однако её влияние на лечение пока остаётся неясным.

EGFR

EGFR — белок на поверхности клеток, стимулирующий их рост и деление. При некоторых НМРЛ количество этого белка увеличено, что ускоряет размножение раковых клеток.

В США EGFR-положительные опухоли составляют около 10–15% всех случаев рака легких, чаще встречаясь у женщин и некурящих.

Среди мутаций EGFR наиболее распространены:

• делеция в 19 экзоне
• вставка в 20 экзоне
• точечная мутация L858R в 21 экзоне
• мутация T790M

Делеция 19 экзона и точечная мутация L858R хорошо реагируют на таргетные ингибиторы EGFR.

Менее распространённые мутации обычно не поддаются такому лечению.

ALK

Мутация в гене ALK встречается примерно в 5% случаев НМРЛ и способствует росту и метастазированию опухоли.

Чаще выявляется у молодых пациентов и некурящих.

EML4-ALK — это слияние генов ALK и EML4, также характерное для некурящих.

MET и METex14

Изменения в гене MET обнаруживаются до 5% случаев НМРЛ, причем MET-положительные опухоли часто агрессивнее.

Делеция экзона 14 (METex14) связана с приблизительно 3% случаев.

PIK3CA

Недавнее исследование 2024 года показало, что мутация PIK3CA встречается у 6% пациентов, преимущественно при плоскоклеточном раке легких.

Основные типы немелкоклеточного рака легких:

• аденокарцинома — наиболее распространённый
• крупноклеточный рак
• плоскоклеточный рак

BRAF и BRAF V600E

Мутации BRAF обнаруживаются у 3,5–4% пациентов, чаще у женщин и курильщиков.

Подтип BRAF V600E составляет половину всех BRAF-мутаций.

HER2

Мутации HER2 выявляются у 1–4% случаев НМРЛ, преимущественно у пациентов с аденокарциномой и у некурящих.

Другие менее распространённые мутации

К ним относятся NRAS, NTRK, RET и ROS1, каждая встречается менее чем в 2% случаев.

Диагностика мутаций

При постановке диагноза НМРЛ врачи проводят молекулярный анализ — геномное тестирование опухоли, чтобы выявить мутации.

Это помогает подобрать наиболее эффективное лечение, поскольку некоторые мутации чувствительны к таргетным препаратам.

Для анализа берут образец ткани во время биопсии или проводят анализ крови для выявления, например, мутации EGFR.

Результаты обычно готовы через 1–2 недели.

Современные варианты лечения

Терапия подбирается с учётом результатов генетического тестирования, стадии и типа рака.

Существуют таргетные препараты, которые могут использоваться как самостоятельно, так и в комбинации с химиотерапией или другими методами.

На данный момент для мутаций TP53, NRAS и PIK3CA не разработано специфических таргетных средств, но пациенты могут участвовать в клинических исследованиях, получая доступ к новым препаратам.

KRAS

В 2021 году FDA одобрило соторasib (Lumakras) — первый ингибитор KRAS при раке легких.

EGFR

Препараты, блокирующие EGFR, эффективно борются с мутациями делецией 19 экзона и точечной L858R:

• dacomitinib (Vizimpro)
• erlotinib (Tarceva)
• gefitinib (Iressa)

Для мутации вставки 20 экзона применяют:

• amivantamab (Rybrevant) — антитело
• mobocertinib (Exkivity) — ингибитор EGFR

Osimertinib (Tagrisso) — единственный препарат для лечения мутаций 19 экзона, L858R и T790M.

Другие препараты, например afatinib (Gilotrif) и necitumumab (Portrazza), также используются при определённых случаях.

ALK

Для лечения мутаций ALK применяются:

• alectinib (Alecensa)
• brigatinib (Alunbrig)
• ceritinib (Zykadia)
• crizotinib (Xalkori)
• lorlatinib (Lorbrena)

Эти же препараты эффективны при мутации EML4-ALK.

MET и METex14

При мутации METex14 используются:

• capmatinib (Tabrecta)
• tepotinib (Tepmetko)

Для других мутаций MET таргетные препараты находятся в стадии клинических исследований.

BRAF и BRAF V600E

Для BRAF V600E назначают комбинированную терапию:

• dabrafenib (Tafinlar)
• trametinib (Mekinist)

Другие мутации BRAF лечатся иммунотерапией или химиотерапией.

HER2

В 2022 году FDA одобрило fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu) — первую таргетную терапию для HER2-мутаций.

Другие мутации

Для NTRK доступны препараты:

• entrectinib (Rozlytrek)
• larotrectinib (Vitrakvi)

RET ингибиторы:

• pralsetinib (Gavreto)
• selpercatinib (Retevmo)

Для ROS1 применяют:

• ceritinib (Zykadia)
• crizotinib (Xalkori)
• entrectinib (Rozlytrek)
• lorlatinib (Lorbrena)

Однако FDA одобрило ceritinib и lorlatinib только для ALK-мутаций; их применение при ROS1 считается off-label.

Использование препаратов off-label

Это означает применение лекарств не по официальному назначению, но под контролем врача, что является законной практикой и позволяет расширить возможности лечения.

Итог

Раньше лечение НМРЛ было стандартным для всех, чаще всего включало химиотерапию.

Сегодня терапия персонализирована с учётом генетического профиля опухоли, что значительно повышает эффективность лечения.

Обязательно обсудите с врачом возможность генетического тестирования и участия в клинических исследованиях новых препаратов.

Ознакомьтесь с последними новостями и актуальными событиями в категории Сексуальное здоровье на дату 29-02-2024. Статья под заголовком "Генетические мутации при раке легких: что важно знать о TP53, KRAS, EGFR и других" предоставляет наиболее релевантную и достоверную информацию в области Сексуальное здоровье. Каждая новость тщательно проанализирована, чтобы дать ценную информацию нашим читателям.

Информация в статье " Генетические мутации при раке легких: что важно знать о TP53, KRAS, EGFR и других " поможет вам принимать более обоснованные решения в категории Сексуальное здоровье. Наши новости регулярно обновляются и соответствуют журналистским стандартам.