Генетика и наследование бокового амиотрофического склероза: что важно знать

Большинство пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) не имеют семейного анамнеза заболевания. Тем не менее, в некоторых случаях БАС связан с унаследованными мутациями генов. Даже у пациентов без семейной истории могут выявляться спорадические мутации, которые не передаются по наследству.

БАС — это прогрессирующее неврологическое заболевание, приводящее к постепенному ослаблению мышц. Хотя большинство случаев не наследственные, существует форма семейного БАС, передающаяся от родителей к детям по генетическим причинам.

До сих пор многое остаётся неизвестным о генетических факторах риска БАС. В этой статье мы рассмотрим современные исследования, раскрывающие роль генов в развитии и наследовании заболевания.

Передаётся ли БАС по наследству?

Около 5–10% пациентов с БАС имеют семейный анамнез заболевания. Семейный БАС часто связан с известными унаследованными мутациями, однако бывают случаи без выявленных генетических изменений.

Остальные случаи — спорадические, возникающие случайно. Несмотря на это, у них тоже есть генетическая составляющая. Мутации могут возникать спонтанно из-за неизвестных факторов.

Примерно 10% пациентов со спорадическим БАС имеют мутации в тех же генах, что и при семейном БАС, хотя у них нет семейной истории болезни. В таких случаях либо генетическая мутация появилась впервые, либо семейный анамнез неизвестен.

В спорадических случаях важную роль могут играть факторы окружающей среды, такие как воздействие сельскохозяйственных химикатов, тяжёлых металлов или радиации, которые взаимодействуют с генами и способствуют развитию заболевания.

Генетика и механизмы БАС

БАС относится к заболеваниям мотонейронов — клеток спинного мозга, управляющих мышечными движениями. При БАС мотонейроны постепенно погибают, что ведёт к ослаблению и атрофии мышц.

Исследователи выявили множество генетических мутаций, связанных с семейным БАС. Среди наиболее распространённых:

• SOD1: первая связанная с БАС мутация, обнаруженная в начале 1990-х годов. Варианты гена SOD1 ответственны примерно за 20–25% семейных случаев БАС.
• C9ORF72: мутации в этом гене объясняют 40–50% семейных случаев и связаны с повышенным риском фронтотемпоральной деменции.
• TDP-43: мутации в гене TDP-43 встречаются в 4–5% семейных и некоторых спорадических случаях, также связаны с деменцией.
• FUS: мутации гена FUS встречаются в 4–5% семейных случаев, характеризуются ранним началом и быстрым прогрессированием болезни.

Как наследуется БАС?

Семейный БАС чаще всего наследуется по аутосомно-доминантному типу — для развития болезни достаточно иметь одну изменённую копию гена. Это означает, что если один из родителей болен, вероятность передачи мутации ребёнку составляет 50%.

Аутосомно-рецессивные формы встречаются реже: для болезни необходимо получить мутацию от обоих родителей, при этом сами родители обычно не болеют.

Известна также Х-сцепленная форма болезни, при которой мутация расположена на X-хромосоме. Такая форма чаще поражает мужчин, так как у них только одна X-хромосома и отсутствует запасная копия гена.

Другие факторы риска БАС

Причины возникновения БАС пока полностью не ясны. Известны лишь несколько факторов риска:

• Возраст: заболевание чаще развивается в возрасте от 55 до 75 лет.
• Пол: мужчины заболевают немного чаще.
• Этническая принадлежность: белые и не латиноамериканцы имеют повышенный риск.
• Служба в армии: по данным обзора 2020 года, военные могут иметь повышенный риск развития БАС, однако исследований пока недостаточно.

Как определить, связан ли БАС с генетикой?

Если у вас и близкого родственника диагностирован БАС, вероятна наследственная форма. Врач может рекомендовать генетическое тестирование для выявления мутаций, связанных с заболеванием.

Генетическое тестирование — добровольная процедура, которая помогает понять роль генов в вашем случае. Не у всех с семейным БАС обнаруживаются известные мутации.

При выявлении мутации ваши родственники могут также пройти тестирование, но решение о желании знать свои генетические риски остаётся за каждым.

Генетический консультант поможет разобраться в плюсах и минусах тестирования и поддержит в принятии решения.

Часто задаваемые вопросы

Передаётся ли БАС от бабушек и дедушек?

Теоретически возможно унаследовать семейный БАС от бабушек и дедушек, но если у ваших родителей нет заболевания, риск снижается. Аутосомно-доминантный тип наследования обычно не пропускает поколения, однако редкие формы могут иметь иные закономерности.

Если у меня есть ген БАС, обязательно ли я заболею?

Если у вас есть близкий родственник с БАС и тест выявил мутацию, вероятность развития заболевания повышается, но не является гарантированной.

Разовьётся ли БАС, если он есть у моего родителя?

Большинство людей с родственниками, страдающими спорадическим БАС, не заболевают сами. Риск составляет примерно 1%.

В каком возрасте обычно начинается БАС?

Заболевание обычно проявляется в среднем возрасте — от 55 до 75 лет. Семейный БАС склонен возникать раньше, чем спорадический.

Ранние симптомы БАС

Начальные признаки могут быть едва заметны, что затрудняет раннюю диагностику. К ним относятся:

• затруднения при жевании и глотании
• мышечные судороги
• невнятная речь
• жёсткость мышц
• спотыкания
• мышечные подёргивания
• слабость

Выводы

Большинство случаев БАС не связаны с наследственностью и называются спорадическими. Тем не менее, семейный БАС обусловлен мутациями, передающимися от родителей к детям.

Известны несколько ключевых генов, связанных с семейным БАС, и чаще всего заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу с риском 50% при наличии мутации у одного из родителей.

Генетическое тестирование помогает определить наличие таких мутаций и определить риски для вас и вашей семьи. Обсудите с врачом, подходит ли вам эта процедура и какие преимущества она может дать.

Изучите полезные статьи в категории Сексуальное здоровье на дату 06-05-2024. Статья под заголовком "Генетика и наследование бокового амиотрофического склероза: что важно знать" предлагает глубокий анализ и практические советы в области Сексуальное здоровье. Каждая статья подготовлена экспертами для предоставления максимальной ценности читателям.

Статья " Генетика и наследование бокового амиотрофического склероза: что важно знать " расширяет ваши знания в категории Сексуальное здоровье, держит вас в курсе последних событий и помогает принимать обоснованные решения. Каждая статья основана на уникальном контенте, обеспечивая оригинальность и качество.